01.
NMNHaumenta i livelli cellulari di NAD+ e NADH. I ricercatori hanno confrontato gli effetti di NMN e NMNH sull'aumento dei livelli cellulari di NAD+. Il trattamento con NMNH (100 μM) ha aumentato i livelli cellulari di NAD+ di 5 volte nelle cellule HepG2, mentre 100 μM di NMN hanno aumentato solo leggermente i livelli di NAD+. Oltre alle cellule HepG2, i ricercatori hanno anche confermato che NMNH potenzia il NAD+ nelle cellule ES-2 e nelle cellule 3T3-L1, che sono rispettivamente cellule derivate da ovaie umane e cellule derivate da fibroblasti embrionali di topo. E i ricercatori hanno anche scoperto che l’NMNH aumentava i livelli cellulari di NAD+ nelle cellule 786-O in modo dipendente dal tempo e dalla concentrazione. I ricercatori hanno misurato il NADH utilizzando la spettrometria di massa e hanno scoperto che i livelli di NADH nelle cellule HepG2 trattate con NMNH erano 2,5 volte più alti rispetto alle cellule non trattate e trattate con NMN, e livelli elevati di NADH sono stati rilevati anche nelle cellule 786-O trattate con NMNH. Abbiamo anche scoperto che il trattamento con 340 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NADH nel fegato dei topi di 3 volte, mentre il trattamento con 340 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NADH di 1,7 volte.
Figura 1.2. NMNH aumenta i livelli di NAD+
Figura 3.4. NMNH aumenta i livelli di NMNH
02NMNH inibisce la glicolisi e il ciclo TCA. L'accumulo di NADH rallenta la glicolisi e il ciclo del TCA. Per esaminare la risposta metabolica delle cellule al trattamento con NMNH, i ricercatori hanno eseguito l'analisi metabolomica
NMNH-e cellule trattate con NMN. Si è scoperto che il trattamento con NMNH non solo riduceva i livelli degli intermedi della glicolisi, ma riduceva anche i livelli degli intermedi del ciclo TCA. Questi risultati indicano che l’accumulo di NADH prodotto da NMNH inibisce la glicolisi cellulare e il ciclo del TCA.
Figura 5. Glicolisi ridotta e intermedi del ciclo TCA
Figura 6. Analisi metabolomica
03.
NMNHinibisce la crescita cellulare I ricercatori hanno esplorato l'effetto dell'NMNH sulla crescita cellulare e hanno scoperto che il trattamento con NMNH inibiva la crescita delle cellule HepG2 a concentrazioni superiori a 250 μM. I ricercatori hanno analizzato il ciclo cellulare nelle cellule HepG2 trattate con NMNH o NMN 1 mM per 12 ore e hanno scoperto che NMNH causava l'arresto del ciclo cellulare, mentre NMN non aveva alcun effetto sul ciclo cellulare. Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che 500 μM di NMNH bloccavano completamente la crescita delle cellule 786-O; 250 μM di NMNH potrebbero inibire efficacemente la crescita cellulare nelle cellule HK-2.
Figura 7.8.NMNH inibisce la crescita cellulare in vitro
04.
NMNHi ricercatori sulla sicurezza hanno condotto esperimenti per verificare se alte dosi di NMNH inducono epatotossicità. Il trattamento di topi maschi C57BL/6J con 50, 100, 500 o 1.000 mg/kg NMNH tramite iniezione intraperitoneale a giorni alterni per una settimana non ha rivelato alcuna diminuzione dei livelli sierici di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST). Elevato, indicando che l’NMNH non è epatotossico a dosi elevate. Inoltre, i ricercatori hanno anche scoperto che il trattamento con NMNH aumentava il contenuto di NAD+ nel fegato dei topi in modo dose-dipendente. Il trattamento con 1.000 mg/kg di NMNH ha aumentato i livelli di NAD+ nel fegato dei topi di oltre 10 volte.
Figura 10.
NMNHaumenta il livello di NAD+ nel fegato dei topi
Gli studi hanno dimostrato che l'NMNH è un integratore che potenzia il NAD+ migliore dell'NMN sia in vitro che in vivo; inoltre, l'NMNH aumenta i livelli ridotti di NAD (NADH) nelle cellule e nel fegato dei topi. L'analisi metabolomica ha mostrato che NMNH inibisce la glicolisi e il ciclo TCA. Esperimenti in vitro mostrano che l'NMNH induce l'arresto del ciclo cellulare e inibisce la crescita cellulare. Nel loro insieme, questo studio dimostra che NMNH è un potente potenziatore del NAD+ e inibisce la glicolisi, il ciclo TCA e la crescita cellulare.
Il nome cinese di NMNH è "mononucleotide ridotto di β-nicotinammide", che è la forma ridotta di NMN ed è una polvere gialla amorfa. Formula molecolare: C11H17N2O8P Peso molecolare: 336,23 g/mol N. CAS: 108347-85-9 La letteratura di ricerca più recente mostra che NMNH aumenta i livelli di NAD+ più velocemente e a una concentrazione più elevata, in media 5 volte quella di NMN
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